1. Introduktion
Semaglutid är en glukagonliknande peptid (GLP-1)-receptoragonist som har godkänts för behandling av typ 2-diabetes. Semaglutid utvecklades av Novo Nordisk 2012 som ett långtidsverkande alternativ till liraglutid. En av fördelarna med somalutid framför liraglutid och andra antidiabetiska läkemedel är att det har en lång verkanstid, så att det räcker med en injektion per vecka. I december 2017 godkände US Food and Drug Administration (FDA) den injicerbara formen av somalutid.

2. Huvudfunktioner
Semaglutid är 94 procent strukturellt homolog med naturligt GLP-1, en peptid som består av en 31 aminosyrors peptidryggrad kopplad till en fettsyrasidokedja, molekylformel C187H291N45O59, molekylvikt 4 113.58. Lysin vid position 26 är kopplat till en C-18-fettsyrasidokedja åtskild av glutaminsyra, vilket ökar affiniteten för proteinet, förhindrar snabb renal clearance och förlänger läkemedlets halveringstid. Semaglutid stimulerar insulinutsöndringen från pankreasceller och hämmar glukagonutsöndring från pankreasceller, och minskar därigenom fasta och postprandial blodsocker. GLP-1RA verkar också på hjärnan för att dämpa aptiten och på det kardiovaskulära systemet för att reparera skadat endotel och förbättra endotelfunktionen.

2.1. Behandling av fetma
I den kliniska prövningen STEG 1 uppnådde majoriteten (86 procent ) av deltagarna i Semaglutid-gruppen kliniskt meningsfulla viktminskningskriterier på minst 5 procent av baslinjeviktminskningen och den genomsnittliga viktminskningen från baslinjenivåerna var upp till 14,9 procent för alla deltagare. Dessutom visade DXA kroppssammansättningsanalys att Semaglutid resulterade i större minskningar av kroppsfett än mager kroppsmassa. Detta är särskilt viktigt eftersom kroppsfettmassa är förknippad med negativa hälsoresultat vid fetma, medan mager kroppsmassa generellt anses vara icke-riskökande och till och med skyddande.

I denna studie användes Semaglutid som ett komplement till en livsstilsintervention. Alla deltagare fick en kost- och träningsbaserad livsstilsintervention, dvs en minskning av det totala energiintaget i kosten (500 kcal per dag jämfört med deras beräknade energiförbrukning vid randomiseringen till gruppen) och en ökning av fysisk aktivitet ( 150 minuters fysisk aktivitet per vecka, såsom promenader, uppmuntrades.) Den kliniska användningen av Semaglutid används bäst i samband med livsstilsinterventioner.
Den nuvarande kliniska användningen av Semaglutid är vid behandling av typ 2-diabetes. Fetma är en stor riskfaktor för typ 2-diabetes. Semaglutid har en unik klinisk relevans för hanteringen av fetma och typ 2-diabetes på grund av dess dubbla glukossänkande och viktminskningsegenskaper, och det faktum att Semaglutid bara behöver injiceras en gång i veckan kommer säkerligen att bidra till att förbättra patientens följsamhet och minska besväret med frekventa injektioner.

Function 1

2.2 Kliniska tester
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter fas III klinisk studie för att utvärdera effekten och säkerheten av Semaglutid vid behandling av patienter med T2DM. Studien inkluderade 703 patienter med T2DM som randomiserades till att få Semaglutid 3 mg (n=175), 7 mg (n=175), 14 mg (n {{1{{ 21}}}}) eller placebo (n=178) en gång dagligen i 26 veckor baserat på kost- och träningskontroll. Den primära endpointen var glykerat hemoglobin (HbA1c) och den sekundära endpointen var kroppsvikt. Resultaten av studien visade en signifikant minskning av HbA1c i alla tre Semaglutid-dosgrupperna, särskilt i Semaglutid 14 mg-gruppen där HbA1c minskade med 1,4 procent från baslinjen (p < 0,001) jämfört med en 0,3 procents minskning i placebogruppen. Jämfört med placebogruppen gick Semaglutid 14 mg-gruppen ner 3,7 kg
(P < 0.001). Denna studie bekräftar att oral Semaglutid är effektivt för att minska glukos och viktminskning.
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk fas III-studie för att utvärdera effekten och säkerheten av Semaglutid i kombination med insulin. 731 patienter med T2DM som fick insulin eller insulin i kombination med metformin randomiserades till Semaglutid 3 mg (n=184), Semaglutid 7 mg (n=182), Semaglutid 14 mg (n {{9} }) eller placebo (n {{10}}), administrerat en gång dagligen i 52 veckor. 52 veckors behandling. Studiens effektmått var HbA1c och kroppsvikt vid 26 veckors behandling. Resultaten visade en signifikant minskning av HbA1c i Semaglutidgruppen och en signifikant minskning av kroppsvikten i Semaglutid 7 mg och 14 mg grupperna. Jämfört med placebogruppen visade Semaglutid 14 mg-gruppen den mest signifikanta effekten på glukos och viktminskning, med en 1,3 procents minskning av HbA1c (P < 0.000 1) och en viktminskning på 3,7 kg. (P < 0.000 1). Andelen patienter med effektiv HbA1c-kontroll (HbA1c < 7 procent) och ingen hypoglykemi ökade signifikant, särskilt i gruppen Semaglutid 14 mg med 43,9 procent

av patienter med effektiv glykemisk kontroll jämfört med 2,3 procent i placebogruppen (p < 0.000 1). Dessutom reducerades den dagliga dosen av insulin i kombinationen Semaglutid 14 mg med i genomsnitt 9 IE jämfört med placebogruppen (P Mindre än eller lika med 0.000 5). Denna studie bekräftar att den glukossänkande behandlingen av Semaglutid i kombination med insulin har enastående fördelar när det gäller glykemisk kontroll, minskning av insulindosering och viktminskning.

3. Ansökningar

Semaglutidpulver används främst inom läkemedelsindustrin.

application 2

4. Flödesschema

Råvara → Rengöring → Extraktion → Koncentration → Filtrering → Extraktion → Kristallisering → Torkning → Raffinerat pulver → Kvalitetskontroll→ Förpackning → Färdig produkt

5. Kvalitetsstandard

Produkten överensstämmer med företagsstandard

Föremål	Specifikationer	Resultat
Utseende	Vitt eller nästan vitt pulver	vitt pulver
Löslighet	Lättlösligt i vatten för att ge en klar färglös lösning	Följer
pH (1 procent vattenlösning)	7.0~9.0	7.8
Renhet (HPLC)	Större än eller lika med 98,0 procent	99,21 procent
Vatten innehåll	Mindre än eller lika med 8 procent	2,3 procent
Relaterade substanser
Totala föroreningar	Mindre än eller lika med 2,0 procent	0.79 procent
Max. enstaka föroreningar	Mindre än eller lika med 0,5 procent	Följer
TFC (HPLC)	Mindre än eller lika med 0,5 procent	Följer
Acetonitril	Mindre än eller lika med 410 ppm	Följer
Totalt tallriksantal	Mindre än eller lika med 1000 cfu/g	<1000cfu/g
Jäst & mögel	Mindre än eller lika med 100 cfu/g	<100cfu/g