Naturligt artemisininpulver 63968-64-9

1. Introduktion

Naturligt artemisininpulver 63968-64-9 är en medicinalväxt som har använts i traditionell kinesisk medicin i mer än 2000 år för att behandla många sjukdomar inklusive malaria. Artemisinin är huvudkomponenten i Artemisia annua-extraktet. Isoleringen av artemisinin från Artemisia annua L. och karakteriseringen av dess antimalariaeffekt på 1970-talet initierades av kinesiska vetenskapsmän, vilket anses vara ett av de viktigaste framstegen inom malariakontroll i modern tid. Artemisininpulver används ofta inom livsmedels-, läkemedels- och kosmetikområdet.

Artemisin är en organisk förening med molekylformeln C15H22O5 och en relativ molekylvikt på 282,34. [1]

Artemisinin är en färglös nålkristall med en smältpunkt på 156 ~ 157 grader. Det är lättlösligt i kloroform, aceton, etylacetat och bensen, lösligt i etanol och eter, något lösligt i kall petroleumeter och nästan olösligt i vatten. På grund av sin speciella peroxigrupp är den instabil mot värme och lätt att sönderdela under påverkan av fukt, värme och reducerande ämnen. [1]

Artemisinin är det mest effektiva läkemedlet för att behandla malariaresistens. Kombinationsterapin baserad på artemisinin är också det mest effektiva och viktigaste sättet att behandla malaria för närvarande. Men under de senaste åren, i takt med att forskningen fördjupats, har också andra effekter av artemisinin blivit mer och mer upptäckta och tillämpade, såsom antitumör, behandling av pulmonell hypertoni, anti-diabetes, embryotoxicitet, antimykotika, immunreglering, antiviral [{{ 1}}], antiinflammatoriska, anti lungfibros, antibakteriella, kardiovaskulära effekter och andra farmakologiska effekter [2].

I oktober 2015 vann Tu Youyou 2015 års Nobelpris i fysiologi eller medicin tillsammans med två andra forskare för hennes bidrag till skapandet av nya antimalarialäkemedel - artemisinin och dihydroartemisinin. [5

Forskningsbakgrund

Malaria är en av de äldsta sjukdomarna hos människor, och det är fortfarande ett viktigt folkhälsoproblem som är allmänt bekymrat och brådskande att lösa i världen.

År 1631 fick den italienske missionären Agostino Salumbrino ett effektivt läkemedel för behandling av feber från peruaner i Sydamerika - cinchonabark, och förde det tillbaka till Europa för behandling av feber. Snart fann man att läkemedlet hade en uppenbar lindringseffekt på intermittent feber.

År 1820 isolerade Pierre Joseph, en fransk kemist, och Joseph Bienaim é Caventou, en läkemedelsforskare, den effektiva ingrediensen för malariabehandling från barken av Cinchona och gav den namnet kinin.

År 1944 syntetiserade de amerikanska organiska kemisterna Robert Woodward och William Doering framgångsrikt kinin för första gången. Sedan dess har forskare kontinuerligt förbättrat antimalarialäkemedel och bildar aromatiska och heterocykliska metanoler representerade av kinin, 4-aminokinoliner representerade av klorokin och heterocykliska aminofenoler representerade av amodiakin. Dessa antimalarialäkemedel har spelat en viktig roll i mänsklig malariakontroll. Men med den omfattande och långvariga användningen av läkemedel har problemet med läkemedelsresistens hos malariaparasiter gradvis uppstått.

I början av 1960-talet har Plasmodium falciparum utvecklat resistens mot klorokin i vissa regioner, särskilt i Sydostasien. Vid den tiden, med den gradvisa upptrappningen av Vietnamkriget, plågade attacken av klorokinresistent falciparummalaria de stridande parterna, vilket resulterade i ett stort antal minskningar av stridsstyrkorna. För detta ändamål har USA investerat mycket mänskliga och materiella resurser för att studera malaria, med huvudmålet att hitta nya läkemedel mot malaria. Bland dem har Walter Reed Army Institute of Research i USA screenat mer än 200 000 föreningar sedan slutet av 1960-talet. På grund av begränsade förhållanden kan Vietnam inte utveckla nya läkemedel, så landet bad Kina att hjälpa till att lösa problemet med malariakontroll. Den kinesiska sidan har skickat forskare för att utföra fältundersökningar och fälthjälp i nästan två år, och insett hur brådskande och komplex malariakontroll är.

Upptäckten av artemisinin

Från 21 maj till 1 juni 1971 hölls det nationella symposiet om malariakontroll och förebyggande i Guangzhou. Efter symposiet omorganiserade Pekinginstitutet för traditionell kinesisk medicin forskargruppen. Tu Youyou var fortfarande teamledaren och teammedlemmarna Zhong Yurong fortsatte att utvinna traditionell kinesisk medicin. Lang Linfu och Liu Jufu gjorde djurexperiment. Enligt läkemedelsundersökningar från Beijing Institute of Traditional Chinese Medicine var hämningsgraden för artemisinin 12 procent den 26 juli 1971 (nr 16), 40 procent den 1 september (nr 114) och 100 procent den 4 oktober (nr 191). Sedan januari 1971 började Tu Youyous team extrahera en stor mängd eterextrakt av artemisia annua och slutförde toxicitetstestet på hundar i slutet av juni samma år. För att genomföra den kliniska prövningen så snart som möjligt, medan resultaten av toxicitetstestet av artemisinineterextrakt på hundar det året fortfarande är kontroversiella, Tu Youyou, Lang Linfu, Yue Fengxian och Zhang Guozhen, Yan Shuchang, Pan Hengjie , Zhao Aihua och Fang Wenxian har successivt tagit det neutrala extraktet av artemisinineter i två omgångar i olika doser, utan uppenbara toxiska effekter och biverkningar.

Den 8 mars 1972 gjorde Tu Youyou, som representant för Beijing Institute of Traditional Chinese Medicine, en rapport med titeln "Use Mao Zedong Thought to Guide the Exploration of Antimalarial Chinese Herbal Medicine" vid mötet med "National 523 Office" i Nanjing, och rapporterade resultaten av 100-procentig hämning av råttmalaria och apmalaria av det neutrala råextraktet av artemisinineter, vilket väckte uppmärksamhet från alla deltagare. Enligt uppgifterna inspirerades Tu Youyou av den traditionella kinesiska medicinen och det folkliga talesättet om "vrid juice". Med tanke på att de effektiva ingredienserna kan finnas i den lipofila delen bytte hon till eterextraktion, vilket avsevärt förbättrade djurstyrkan hos Artemisia annua från 30 procent till 40 procent till mer än 95 procent.

I augusti 1972 ledde Tu Youyou ett team för att genomföra det kliniska effektivitetstestet av artemisinine-eterneutralt extrakt på Hainan Island. Under denna period designade Ni Muyun förbehandlingen av kromatografisk kolonnseparation för att förbättra den malariadämpande effekten av den neutrala delen av eterextraktet av Artemisia annua igen. Zhong Yurong lärde sig från litteraturen att silikagelkolonn är mer effektiv för att separera neutrala föreningar, så han och hans assistent Cui Shulian använde silikagelkolonnkromatografi och gradienteluering av petroleumeter-etyleter (senare ändrad till petroleumeter-etylacetat) enligt till metoden som tillhandahålls i litteraturen för att separera det neutrala eterextraktet på basis av Ni Muyuns pre-kolonnbehandling.

Den 8 november 1972 användes silikagelkolonn producerad av Shanghai Reagent Factory för separation, och sedan användes petroleumeter och etylacetat-petroleumeter (olika proportioner) för eluering många gånger. En liten mängd nålliknande kristaller erhölls först, numrerade "nålkristall I" (nr 1 eller nål 1); Antalet nålliknande kristaller som elueras därefter är "nålkristall II" (nr 2 eller nål 2); Senare erhölls en annan fyrkantig kristall, numrerad "Crystal III" (nr 3 eller fyrkantig kristall). I början av december samma år bevisade musmalariatestet att "nålkristall II" var den enda effektiva monomeren med antimalariaeffekt. Sedan dess, när Beijing Institute of Traditional Chinese Medicine rapporterade till "National 523 Office", ändrade det den effektiva ingrediensen av anti-malaria "nålkristall II" till "artemisinin II", ibland även känd som artemisinin. Senare kallade Beijing Institute of Traditional Chinese Medicine "artemisinin II" artemisinin.

2.Huvudfunktion

1. Antimalaria, artemisininpulver har dödande effekt på parasiten i röda blodkroppar, det kan hämma parasitens mognad snabbt;

2. Antibakteriell, artemisinin har anti-influensavirus effekt;

3. Anti-parasit, artemisinin på rollen av anti-schistosomiasis och leptospiros.

3.Ansökan

1. Naturligt artemisininpulver 63968-64-9 applicerat i livsmedelsområdet, artemisininpulver kan fungera som råmaterial för te för att minska slem;

2. Tillämpas inom farmaceutiskt område, blir det ett nytt anti-cancerläkemedel med låg toxicitet;

3. Tillämpas inom kosmetiska områden, kan det stärka blodcirkulationen och ta bort dryck.

4.Specifikation

5. Flödesschema

Råvaror→Rengöring→Krock→Extrakt→Filter→Koncentrat→Spraytorka→Test→Förpackning

Kemisk syntes

Syntes av artemisinin från R - ( plus ) - citronellal

Syntes av artemisinin från R - ( plus ) - citronellal [11]

1983 upptäckte kemisten HofheinzW och andra den kemiska syntesmetoden för artemisinin genom kemisk forskning. Med användning av (-) - 2-isobutanol som råmaterial erhölls mellanprodukten genom att införa syregrupper genom fotooxidationsreaktion, och sedan syntetiserades slutprodukten genom cykliseringsreaktion. Det finns två huvudsakliga hastighetsbegränsande steg i syntesen av sesquiterpenlaktoner: veckning och cyklisering av sesquiterpen-moderkärnor; Bildningsprocessen av sesquiterpenlaktoner som innehåller peroxibryggor.

1986 syntetiserade den kinesiska forskaren Zhou Weishan artemisinin från R - ( plus ) - citronellal. Men på grund av de komplicerade syntesstegen och det låga totala utbytet, till och med mindre än 1 procent, har genomförbarhetsutvärderingen av industrialiseringen ännu inte realiserats.

Biosyntes

Artemisinin finns i blommor och blad av den kinesiska örtmedicinen Artemisia annua, men inte i stjälkarna. Det är en terpenförening med mycket låg halt, och dess biosyntesväg är mycket komplex.

Det är nu känt att biosyntesen av artemisinin kan utföras på tre sätt. En är att öka innehållet av artemisinin genom att reglera nyckelenzymer som styr biosyntesen av artemisinin och lägga till prekursorerna för biosyntes; Det andra är att aktivera de gener som styrs av nyckelenzymer och avsevärt öka innehållet av artemisinin; Den tredje är att använda genteknik för att ändra nyckelgener för att förbättra effektiviteten hos de enzymer de kontrollerar.

I processen för biosyntes påverkas innehållet av artemisinin i hög grad av fysiologiska och ekologiska faktorer som ljus, exogena hormoner, knoppdifferentiering etc. Temperaturen har också stor inverkan på biosyntesen. Genom experimentell forskning har det visat sig att artemisininhalten i artemisininplantor ökar till 68 procent vid 40 grader efter 36 timmars behandling.

Förutom artemisinin kan andra växter också syntetisera artemisinin. 2011 syntetiserade forskare artemisinin från tobak. Jämfört med traditionella kemiska metoder är de kemiska reagensen som används i denna metod kraftigt reducerade, vilket är fördelaktigt för miljöskyddet. Receptorn för denna biosyntesmetod är tobak, som är relativt utbrett i Kina. Därför är källan till råvaror relativt rik. Vissa reaktionssubstrat i processen att syntetisera artemisinin från tobak är dock inte klara och behöver utvecklas. Denna syntetiska metod har dock fortfarande goda industriella tillämpningsmöjligheter. [11]

En artemisiningenen implanteras i Escherichia coli, och den transformerade Escherichia coli producerar en mellanliggande förening, som kan bli råvaran för artemisinin - artemisininsyra efter flera behandlingssteg. Efter att ha infogat ett speciellt enzym i jäst, omvandlade jäst den mellanliggande föreningen som nämns ovan till artemisinin. Den tekniska kedjan av artemisininproduktion genom mikrobiell industri har i princip tagit form. Det innebär att priset på artemisinin sjunker med 90 procent. [12]

Extraktion och rening

Separations- och reningsprocesserna inkluderar huvudsakligen lösningsmedelsassisterad extraktion, extraktionsrekristallisation, superkritisk CO2-extraktion och lösningsmedelsextraktionskromatografi.

Lösningsmedelsextraktions- och omkristallisationsmetoden använder i allmänhet lösningsmedelsbensinmetoden, etanolmetoden och alkalivattenextraktions- och surfällningsmetoden för produktion, vilket avsevärt ökar den effektiva utnyttjandegraden för artemisininväxter.

Alkalivattenextraktion och sur utfällningsmetod: ta en viss mängd torrt pulver av Artemisia annua grenar och löv och tillsätt det till etanol för omrörning och extraktion för att erhålla etanolextraktionslösningen, torka det under reducerat tryck och lös det i etern- vatten tvåfaslösning för att erhålla artemisinin respektive artemisinin. Utbytet av artemisinin i denna metod är 90 procent, och extraktionshastigheten för artemisinin är 57 procent.

Etanolmetod: ta en viss mängd torkat pulver av Artemisia annua grenar och löv, blötlägg det i utspädd etanol i 24 timmar, skaffa etanolextraktet, injicera det i den kontinuerliga extraktionsanordningen och extrahera det sedan med lösningsmedelsbensin som innehåller bensen och etyl acetat för att erhålla alkoholfasen och extraktionsfasen, som kan recirkuleras, extraktionsfasen avfärgas med aktivt kol, filtreras och lösningsmedlet utvinns, och erhåller sedan den koncentrerade lösningen, och kyls sedan och kristalliseras för att erhålla den grova kristallen artemisinin, och omkristallisera sedan med etanol för att erhålla det färdiga artemisininet. Denna metod har fördelarna med högt utbyte, låg kostnad, färre steg, enkel drift och säkerhet.

Lösningsmedelsbensinmetod: ta en viss mängd torrt pulver av Artemisia annua grenar och löv, blötlägg det i 8~10 gånger av 120 # lösningsmedelsbensin i 3 gånger, hämta lösningsmedlets bensinextrakt, dekomprimera och koncentrera det och placera det för kristallisering , skaffa det råa artemisininet, tvätta det med en liten mängd 120 # lösningsmedelsbensin många gånger, och kristallisera 50 procent etanolalkohol 2~3 gånger, slutligen få den vita nålkristallen av artemisinin. Denna metod är enkel och lätt att använda i massproduktion.

Det finns tre extraktionsmetoder för lösningsmedelsextraktionskromatografi, nämligen aceton - silikagelkolonnkromatografi, lågkokande bensin - ultrakort grov sfärisk expanderad silikagelkromatografi och etanextraktion - etan/acetonitril - silikagelkolonnkromatografi.

6. Kvalificering

Efter år av produktion har vårt företag erhållit relevant produktionslicens.

7 Patentdetaljer

Efter år av hårt arbete har Kono Chem Co., Ltd erhållit ett antal patenterade teknologier.

Följande är patentnumret:

CN113527166A

CN112934445A

CN213006706U

CN212731128U

CN212576285U

CN212467595U

CN212467207U

CN112961024A

8 Partner

Vi har många långsiktiga partners över hela världen.

9 Kundrecensioner

Vi har fått mycket beröm på andra plattformar och våra kunder är mycket lättade över de produkter som produceras av vårt företag.

10 Laboratorie- och fabriksmiljö

11 utställningar

Vårt företag deltar i olika inhemska och utländska utställningar varje år och kommunicerar med kunder ansikte mot ansikte.

Populära Taggar: naturligt artemisininpulver 63968-64-9, tillverkare, leverantörer, fabrik, grossist, köp, pris, bäst, bulk, till salu