Palmitoyletanolamid(PEA) Cas544-31-0

Introduktion

Palmitoyletanolamid(PEA) Cas544-31-0 är en intern fettsyraamid, som ingår i klassen av nukleära faktoragonister. PEA tros upprätthålla kroppsbalansen genom att reglera regressionen av inflammatorisk process, och därmed kontrollera neuroinflammation och hjälpa till att förebygga och förbättra symtomen på neurodegenerativa sjukdomar (som Alzheimers sjukdom). PEA har antiinflammatoriska, smärtstillande och neuroprotektiva effekter.

PEA har visat sig binda till en receptor i cellkärnan och utövar en mängd olika biologiska funktioner relaterade till kronisk smärta och inflammation. Målet tros vara den peroxisomproliferatoraktiverade receptorn alfa (PPAR-). Men närvaron av PEA (och andra strukturellt besläktade N-acyletanolaminer) har varit känd för att förbättra anandamidaktiviteten.

Cetylamidetanol (PEA) är en endogen fettsyraamid som finns naturligt i mänskliga vävnader, inklusive det centrala nervsystemet. PEA har visat sig binda till nukleära receptorer (nukleära receptorer) och utöva en stor mängd olika inflammatoriska, kronisk smärtrelaterade biologiska funktioner.

PEA verkar genom att förändra uttrycket av vissa gener för att minska inflammatoriska signaler, såväl som andra möjliga smärtstillande mekanismer - förmågan att stimulera signaler genom cannabinoidreceptorer i nervsystemet.

Många kliniska studier har visat att PEA har antiinflammatoriska, antisensoriska, neuroprotektiva och antikonvulsiva egenskaper; PEA kan reglera många fysiologiska processer, inklusive smärtuppfattning, kramper och neurotoxicitet.

Källa

PEA produceras naturligt av människokroppen. Matinnehållet i PEA varierar från 950.000 ngg−1 i sojalecitin till 0,25 ng g−1 i mjölk. Det finns också i äggulor och jordnötter. Viktiga livsmedelskällor för palmitoyletanolamid (PEA) [1] (Figur 2)

PEA (Cetylamidetanol) är en komponent isolerad från sojabönor, protein och äggulor. Det anses ha en liknande effekt som CBD och är ett juridiskt erkänt effektivt substitut. Till exempel har Gencor Pacifics varumärke för PEA-ingredienser Levafen plus godkänts av Australian Therapeutic Supplies Authority, Indian Food Safety Authority, Canadian Natural Health Products Authority och Brazilian Health Regulatory Authority. Förra året såldes den av varumärket Hollan&Barrett genom Vitaboost-produkter. För närvarande är det också möjligt att köpa relaterade produkter från Australiens Metanic.

Dosering

De flesta kliniska studier som visar minskning av kronisk smärta har använt ultrafin PEA i en dos av 600 mg två gånger dagligen

Metaboliska vägar och molekylära mål för PEA

Hos djur fortskrider PEA-biosyntes genom hydrolys av dess omedelbara fosfolipidprekursor, N-palmitoyl-fosfatiyl-etanolamin, genom verkan av N-acyl-fosfatiyl-etanolamin-selektivt fosfolipas D (NAPE-PLD) av (Okamoto et al., 2004) (Fig. lA). Nedbrytningen av PEA till palmitinsyra och etanolamin sker genom verkan av två distinkta hydrolaser, fettsyraamidhydrolas (FAAH) (Cravatt et al., 1996), och mer specifikt N-acyletanolamin hydrolyserande syraamidas (NAAA) (Ueda) et al., 2001) (Fig. lA). Intressant nog verkar biosyntesen och nedbrytningen av PEA, såväl som andra N-acyletanolaminer i växter, som tjänar distinkta fysiologiska funktioner, ske genom samma vägar och ofta liknande enzymer (Blancaflor et al., 2014). (bild 3)

PEA biosyntetiseras från membranet fosfolipid N-palmitoylfosfatidyletanolamin (NPPE) genom flera vägar, av vilka den mest studerade är genom direkt hydrolys av NAPE, som sedan kan brytas ned till palmitinsyra och etanolamin av FAAH eller NAAA (Iannotti et al., 2016) ).

PEA kan direkt aktivera PPAR‐ (Lo-Verme et al., 2005b) eller, mer kontroversiellt, GPR55 (Ryberg et al., 2007).

PEA, till exempel genom att hämma uttrycket av FAAH, kan öka endogena nivåer av AEA och 2-AG, som direkt aktiverar CB2- (eller CB1)-receptorer och TRPV1-kanaler (miljöeffekter) (Di Marzo et al., 2001; Petrosino et al., 2016a).

PEA kan förbättra aktivering och desensibilisering av TRPV1-kanaler av AEA och 2-AG (miljöeffekter) genom allosterisk modulering av TRPV1-kanaler (De Petrocellis et al., 2001; Di Marzo et al., 2001; Ho et al., 2008; Petrosino et al., 2016a). PEA kan också aktivera TRPV1-kanaler genom PPAR‐ (Ambrosino et al., 20132014). NAT, N-acyl

Huvudfunktion

Palmitoylethanolamide(PEA) Cas544-31-0 har visat sig ha antiinflammatoriska, antinociceptiva, neuroprotektiva och antikonvulsiva egenskaper.

Neurodegenerativa sjukdomar, såsom Alzheimers sjukdom (ad), Parkinsons sjukdom (PD), multipel skleros (MS) och amyotrofisk lateralskleros (ALS), kännetecknas av gradvis och selektiv neuronal celldöd, vilket resulterar i långsam och progressiv förlust av en eller flera nervsystemets funktioner. Beroende på typen av sjukdom kan neuronskador leda till kognitiva brister, demens, beteendestörningar, rörelseavvikelser eller förlamning.

De potentiella neuroprotektiva effekterna av PEA har visats i flera experimentella modeller av AD. I en musmodell minskade subkutan injektion av föreningen beteendeförsämring, lipidperoxidation, inducerbar kväveoxidsyntas (iNOS) induktion och cysteinaspartas-3-aktivering (D'Agostino et al., 2012). Dessutom producerade PPAR-agonisten GW7647 liknande effekter som PEA, som misslyckades med att förhindra A 25-35-inducerad minnesbrist hos PPAR-KO-möss (D'Agostino et al., 2012).

Den neuroprotektiva effekten av PEA visades också i en djurmodell av PD som involverade intraperitoneal injektion av neurotoxinet 1-metyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP) ) (Esposito et al., 2012). I synnerhet motverkade kronisk behandling med PEA (ip) förlusten av nigrostriatala neuroner, förändrat uttryck av mikrotubuli-associerade proteiner (MAP-2 och S100), aktivering av astrocyter och MPTP-inducerat uttryck av iNOS-protein (Esposito et al., 2012). Dessutom minskade PEA MPTP-associerade beteendestörningar och motorisk dysfunktion (Esposito et al., 2012). Dessa effekter beror på aktiveringen av PPAR-, eftersom genetisk ablation av denna receptor förvärrar MPTP-inducerad neurotoxicitet (Esposito et al., 2012).

Sammantaget hjälper dessa fynd till att definiera den molekylära mekanismen genom vilken PEA kan reglera förändrat uttryck av AD eller PD-associerade proteiner och nedreglera aktiveringen av pro-apoptotiska markörer och pro-inflammatoriska faktorer, vilket resulterar i kortikala och hippocampala neuroner i AD eller PD. förlust av substantia nigra-neuroner. Således är PPAR- ett viktigt mål för de neuroprotektiva effekterna av PEA i CNS, och detta bevis stöds av PPAR-agonister och antagonister, som efterliknar eller blockerar effekterna av PEA, respektive.

Ischemisk stroke och traumatisk hjärnskada

PEA spelar också en skyddande roll vid neurologiska sjukdomar orsakade av ischemisk stroke och traumatisk hjärnskada (TBI). Ischemisk stroke är en sjukdom som kännetecknas av ett minskat blodflöde till hjärnan som leder till en begränsning av syretillförseln, vilket resulterar i att hjärnvävnaden dör. Beroende på vilka delar av hjärnan som påverkas kan en stroke orsaka förlamning, talförstöring och minnesförlust. Som tidigare beskrivits hos MS-patienter observerades det att hos patienter med hemisfärisk stroke, ökade PEA-nivåerna också i vävnader som omger den primära ischemiska skadan (Schabitz et al., 2002), efter fokal cerebral ischemi ökar PEA-halten också i mus hjärnbark (Franklin et al., 2003) (tabell 2). Dessutom rapporterades det senare att i blodet hos patienter med akut stroke var PEA-nivåerna signifikant korrelerade med NIH-strokepoängen (Naccarato et al., 2010). Med tanke på dessa fynd har den neuroprotektiva potentialen hos PEA undersökts i experimentella modeller av ischemisk stroke. I synnerhet observerades det att efter transient cerebral artärocklusion (tMCAO) i en djurmodell av akut stroke, när PEA administrerades exogent (ip), minskade PEA infarkterna i cortex och totala infarktområdet jämfört med kontrollområdet (Schomacher et al. al., 2008; Ahmad et al., 2012a), blockerade astrocytinfiltration och aktivering, minskade pro-inflammatoriska marköruttryck och förbättrad neurobeteendefunktion genom att övervaka motoriska underskott (Ahmad et al., 2012a).

Nyligen rapporterades det att en lägre dos av co-ultraPEALut kunde producera samma neuroskydd efter tMCAO jämfört med enbart PEA (Caltagirone et al., 2016). Viktigt är att administrering av co-ultraPEALut i en kohort av 250 strokepatienter förbättrade alla kliniska parametrar (t.ex. neurologisk status, spasticitet, kognition, smärta och oberoende i aktiviteter i det dagliga livet) efter 30 dagars behandling (Caltagirone et al., 2016) ).

Dessa studier tyder på att de högre nivåerna av PEA som ofta förknippas med nervskada kan representera en adaptiv skyddsmekanism och att exogen administrering av PEA ensamt eller i kombination med luteolin kan ge ett terapeutiskt alternativ genom en ännu ostuderad molekylmekanism för att motverka denna skada.

PEA och smärtuppfattning

Den första studien som visade PEAs förmåga att ge smärtstillande och antinociceptiva effekter går tillbaka till 1998, då det visades att lokal administrering av PEA kunde hämma smärtan som inducerades av plantarinjektioner av formalin, ättiksyra, kaolin eller magnesiumsulfat i möss. (Calignano et al., 1998, 2001) och hyperalgesi efter terpentininducerad blåsinflammation hos råttor (Jaggar et al., 1998). Analgesi producerad av PEA tros förmedlas av perifera CB2-receptorer eftersom den reverserades av CB2-receptorantagonisten SR144528 (Calignano et al., 1998-2001; Farquhar-Smith och Rice, 2001).

Senare betraktades PPAR-agonister som en ny klass av analgetika, eftersom GW7647 visade sig vara lika effektiv som PEA för att minska smärtbeteende hos möss inducerat av injektion av formalin eller magnesiumsulfat, såväl som neuropatisk smärta Hyperalgetiska svar i kronisk kontraktil skademodell (CCI) för inflammatorisk smärta eller i den kompletta Freunds adjuvans- och karragenmodell för inflammatorisk smärta (Lo-Verme et al., 2006; D'Agostino et al., 2009; Di-Cesare Mannelli et al., 2013).

De analgetiska egenskaperna hos mikroniserade och ultramikroniserade formuleringar av PEA (dvs m-PEA och um-PEA) visades initialt i en karragenaninducerad råttmodell av inflammatorisk smärta där karragenan inducerade tassödem och termisk hyperalgesi genom oral administrering av båda formuleringarna visade en betydande minskning (Impellizzeri et al., 2014). Senare visade kliniska studier effekten av m-PEA och um-PEA, antingen administrerade ensamma eller i kombination med antioxidanten stilben, polydatin. I synnerhet visades det att administrering av m-PEA (300 mg po två gånger dagligen) minskade smärtpoäng hos diabetespatienter med perifer neuropati (Schifilliti et al., 2014). Viktigt är att hematologi och urinanalys avslöjade inga m-PEA-behandlingsrelaterade förändringar och inga biverkningar observerades (Schifilliti et al., 2014). Sammantaget tyder dessa fynd på att PEA, ensamt eller i kombination med polydatin, är en ny lovande och vältolererad terapeutisk strategi för behandling av kronisk smärta vid olika patologiska tillstånd.

Inflammatorisk sjukdom

De antiinflammatoriska effekterna av PEA verkar främst vara relaterade till dess förmåga att reglera mastcellsaktivering och degranulering, en effekt som även kallas ALIA-mekanismen (Autologous Local Inflammation Antagonism) (Aloe et al., 1993; Facci et al., 1995). Det första beviset på en antiinflammatorisk effekt av PEA i en djurmodell rapporterades av Mazzari et al. (1996), som visade att oral administrering av PEA kunde minska antalet degranulerade mastceller och plasmaextravasation som inducerades av substans P-injektion i ryggmärgen på möss (Mazzari et al. et al., 1996).

Oral administrering av PEA minskade också tassödem inducerat av karragenan, dextran och formalin, vilket tyder på att föreningen direkt nedreglerar mastcellsaktivering in vivo och hämmar de patologiska konsekvenserna av mastcellsaktivering oavsett aktiveringsstimulans (Mazzari et al., år 1996) ).

De antiinflammatoriska effekterna av PEA har också studerats vid många inflammatoriska sjukdomar. Speciellt visades effekten av denna lipidförening i flera djurmodeller av inflammatorisk tarmsjukdom, såsom krotonolja-inducerad kronisk tarminflammation, dextran-natriumsulfat (DSS)-inducerad ulcerös kolit, senapsolja (OM)-inducerad accelererad transport och dinitrobensensulfonsyra (DNBS)-inducerad kolit

Formulering av PEA

PEA finns som tillskott i tabletter, pulver, kapslar med mera.

PEA är ett dåligt vattenlösligt ämne, så upplösningshastigheten är vanligtvis det hastighetsbegränsande steget för oral absorption och biotillgänglighet. Upplösningshastigheten påverkas av faktorer som partikelstorlek, så läkemedel mikroniseras ofta för snabbare upplösning.

Prekliniska och mänskliga studier har visat att PEA är ett terapeutiskt verktyg, speciellt när PEA mikroniseras i mikroniserad eller ultramikroniserad form tillsammans med antioxidanter som luteolin och polydatin, har det stor potential att effektivt behandla olika sjukdomar som kännetecknas av neurodegeneration, (neurodegeneration). )inflammation och smärta

Kort sagt, mikroniseringsprocessen producerar mindre partiklar som resulterar i en större total yta. Detta gör att den gastrointestinala miljön kan vara närmare den fria ytan på läkemedelspartiklarna, så snabbare upplösning kan uppnås. Detta kan leda till bättre adsorption av läkemedelsmolekyler 46 . Hos gnagare har det rapporterats att oral administrering av mikroniserad och ultramikroniserad PEA är effektivare än icke-mikroniserad PEA i en karragenanmodell av inflammatorisk smärta. Men i denna studie löstes formuleringen av PEA i karboximetylcellulosa före oral eller intraperitoneal administrering, det vill säga den var redan upplöst i lösning, vilket förhoppningsvis skulle kringgå effekten av mikronisering. Huvudjämförelser av olika formuleringar av human PEA saknas och därför inga kliniska studier

Tidig användningshistorik och regulatorisk status:

PEA identifierades på 1950-talet som en terapeutisk substans med starka antiinflammatoriska egenskaper. Sedan 1970 har de antiinflammatoriska och andra immunmodulerande egenskaperna hos PEA visats i ett flertal placebokontrollerade, dubbelblinda kliniska prövningar mot influensa och förkylning.

1975 beskrev tjeckiska läkare resultaten av en klinisk prövning för ledvärk (förtydligande behövs) där acetylsalicylsyra testades mot PEA för smärtlindring; båda läkemedlen rapporterades förbättra ledrörelser och minska smärta. [14]

1970 introducerade den tjeckoslovakiska läkemedelstillverkaren Spofa en tablettdos av PEA-pulsar för behandling och förebyggande av influensa och andra luftvägsinfektioner.

I Spanien lanserade företaget Almirall Palmidrol i tablett- och suspensionsform 1976 för samma indikationer

PEA marknadsförs för närvarande för veterinärt bruk (Skin Condition, Onyx™, [Innovet]) och som ett näringsämne för människor (Normal™, Pervelen™ [Epitech]), Pea Pure™ [JP Russel Science Ltd]) i vissa europeiska länder ( Italien, Spanien, marknadsförs som kosttillskott i andra (t.ex. Nederländerna) Det är också en ingrediens i krämer (Physiogel AI™, Stiefel) för torr hud.

Sedan 2008 har PEA marknadsförts i Italien och Spanien som ett livsmedel för speciella medicinska ändamål under varumärket Normast (Epitech Srl). Nyligen lanserades ett kosttillskott som heter PeaPure (JP Russell Science Ltd.).

Det säljs som kosttillskott i andra länder, till exempel Nederländerna. Det är också en ingrediens i krämer (Physiogel AI™, Stiefel) för torr hud.

I USA utvärderas PEA som ett näringsämne för behandling av inflammatorisk tarmsjukdom (rekommenderat varumärke är Recoclix, CM&D Pharma Ltd.; Nestle).

År 2020 godkände US Food and Drug Administration (FDA) en pågående klinisk prövning av FSD Pharma Inc med användning av Ultrafine Powder (UM)-PEA som behandling för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Ytterligare behandling för infektion.

Ansökan

Palmitoylethanolamide(PEA) Cas544-31-0 kan användas i stor utsträckning i mellanprodukter och läkemedelsprodukter.

Specifikation

5.HPLC

6.HNMR

7. Stabilitets- och säkerhetsstudie

Kono FoU-team är ständigt engagerade i forskning och utveckling av nya ingredienser, i början av 2021 expanderar framgångsrikt utvecklat PEA-pulver, den nuvarande månatliga produktionskapaciteten på 20 ton, ytterligare.

Vi är inte bara professionella inom forskning, utveckling och tillverkningsprocess, utan också inom kvalitetssäkring av livsmedelsingredienser. Vår forskning omfattar laboratorietester, tillverkning, säkerhets- och effektstudier på djur och människor.

Vårt team av engagerade medarbetare är dedikerade till att hjälpa kunder runt om i världen att använda ingredienser av högsta kvalitet med innovativ teknik. Effepharm kan tillhandahålla ett komplett utbud av specifikationer som du kan välja mellan, inklusive vanligt palmitoyletanolamid (PEA)-pulver, ultramikroniserat PEA-pulver och mikroniserat PEA-granulat.

8.Tredjepartstestrapport

Vi gjorde olika 3:e testrapporter för denna produkt under de senaste åren från organisationer som SGS, Eurofins, Pony etc. Alla dina testkrav kan realiseras här. Maila mig gärna om du behöver detaljer.

9.Certifieringar

Kono Chem Co.Ltd har certifierats av ISO22000 av ett auktoriserat certifieringsorgan

10. Huvudkunder

Kono Chem Co.Ltd har blivit en viktig medlem i att leverera xxx till de världsberömda livsmedels-, läkemedels- och kosmetikatillverkarna

11.Utställningar

Vi deltar alltid på mässor som CPHi, FIC, Vitafoods, Supplyside West och expanderar vår marknad i världens hörn, och önskar starkt att människor i världen kan dra nytta av Kono Chem Co.Ltd.

12. Kundernas feedback

Vi har USA-lager i Miami och EU-lager i Italien, vi har onlinebutiker i Alibaba, som kan garantera bekvämligheten med transaktionen, dessa strategier välkomnades också av våra kunder.

Populära Taggar: Palmitoylethanolamide(PEA) Cas544-31-0, tillverkare, leverantörer, fabrik, grossist, köp, pris, bäst, bulk, till salu